导读

先天性听力损失是一项尚未得到满足的重大医疗需求，目前还没有获得批准的药物治疗方案。在美国，新生婴儿中约有1.7%患有先天性听力损失。

虽然因Otoferlin蛋白异常导致的听力损失极为罕见，但在发达国家诊断出的永久性先天性听力损失病例中，大多数是感觉神经性听力损失，由单基因缺陷引起。

这使得基因编辑疗法成为潜在的治疗选择。

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接受DB-OTO基因治疗的第一位患者

今年9月，美国再生元（Regeneron Pharmaceuticals）制药公司进行了一项名为CHORD的临床试验，旨在评估otoferlin基因治疗（DB-OTO）在携带otoferlin基因突变的儿科患者（小于18岁）中的安全性、耐受性和初步疗效。

一名不到2岁的儿童接受了这项治疗，成为使用DB-OTO治疗的第一位患者。

据再生元10月26日发布的信息，通过听觉脑干反应（ABR：临床上公认的听力敏感性的测量方法）和行为（纯音测听），在计划随访的第6周观察到，与基线相比，听觉反应得到了改善，并且没有发现任何安全问题。

英国剑桥大学医院国家卫生服务信托基金会的耳外科医生、首席试验研究员Manohar Bance博士在接受采访时说道，“CHORD试验招募的儿童一般都是因单基因突变（otoferlin）而在出生时就患有严重的听力损失，他们的听觉回路基本上是关闭的。”

Bance还认为，“人工耳蜗是目前的标准治疗方案，但无法复制声音的全部复杂性和范围。这些初步的DB-OTO结果为我们提供了令人鼓舞的证据，表明这种基因疗法可能有助于重新开启这些听觉回路。我们期待进一步跟踪这个孩子和其他孩子的进展，以确定DB-OTO基因疗法是否可以恢复临床上有意义的听力。”

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基因治疗的未来探索

据了解，该基因疗法是一种细胞选择性、腺相关病毒基因疗法，旨在为因otoferlin基因突变而患有严重先天性听力损失的人提供听力。

而DB-OTO的目的是使用经过改造的非致病病毒，通过全身麻醉下向耳蜗注射（类似于人工耳蜗植入手术的程序）来传递有缺陷的otoferlin基因的有效拷贝。

目前，DB-OTO基因治疗的CHORD试验正在美国、英国和西班牙的多个地点招募儿童。

试验分为两个部分：一部分是初始剂量递增的队列，患者将接受单耳单次注射；而另一部分的受试者则是在选定的剂量下，接受双耳单次注射。

目前该试验仍处于临床阶段，DB-OTO的潜在用途也尚未得到任何监管机构的评估。

不过，另一种与otoferlin基因有关的基因疗法（Myo15启动子疗法）已于2021年获得了美国食品药物管理局（FDA）的孤儿药和罕见儿科疾病指定。

再生元公司研究部高级副总裁兼基因药物联合负责人Christos Kyratsous博士表示，DB-OTO 的初步结果为治疗相关的听力损失提供了早期概念验证，也为基因疗法产品线提供了验证，用来解决更常见的遗传性听力损失和其他治疗领域的问题。

“我们将继续致力于推进这项研究，并希望这些结果意味着遗传性听力损失患儿最终能够受益于 DB-OTO 等基因疗法的革命性前景”，Kyratsous表示。